Os inibidores de checkpoint têm sido um tratamento inovador para o câncer e um novo estudo descobriu que a variação genética herdada desempenha um papel em quem provavelmente se beneficiará com os inibidores de checkpoint, que liberam os freios do sistema imunológico para que ele possa atacar o câncer.
“Compreender a contribuição do histórico genético do hospedeiro para a imunidade ao câncer pode levar a uma melhor estratificação para imunoterapia e à identificação de novos alvos terapêuticos. Nós investigamos o efeito de variantes comuns e raras da linha germinativa em 139 traços imunológicos bem definidos em ∼9000 pacientes com câncer inscritos no TCGA ”, escreveram os pesquisadores.
“Existem alguns fatores que já estão associados à forma como o sistema imunológico responde a tumores”, explicou Elad Ziv, MD, professor de medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF), e coautor sênior do artigo, : – “Mas o que tem sido menos estudado é quão bem o seu histórico genético prediz a resposta do seu sistema imunológico ao câncer. Isso é o que está sendo preenchido por este trabalho: quanto é a resposta imunológica ao câncer afetada por sua variação genética herdada? ”
As descobertas dos pesquisadores sugerem que, para uma série de funções imunológicas importantes, até 20% da variação em como os sistemas imunológicos de diferentes pessoas são capazes de atacar o câncer se deve ao tipo de genes com os quais nasceram.
“Em vez de testar genes selecionados, analisamos todas as variantes genéticas que podíamos detectar em todo o genoma. Entre todos eles, os de maior efeito na resposta do sistema imunológico ao tumor foram relacionados à sinalização do interferon. Algumas dessas variantes são conhecidas por afetar nossa resposta a vírus e nosso risco de doenças auto-imunes ”, acrescentou Davide Bedognetti, MD, PhD, diretor do programa de câncer no Sidra Medicine Research Branch em Doha, Qatar, e co-autor sênior de o papel. “Conforme observado com outras doenças, demonstramos que genes específicos também podem predispor alguém a ter uma imunidade anticâncer mais eficaz.”
Os pesquisadores identificaram variantes em 22 regiões do genoma, ou em genes individuais, com efeitos significativos.
As variantes IFIH1 atuam na imunidade ao câncer de maneiras diferentes. Por exemplo, pessoas com a variante que confere risco de diabetes tipo 1 tiveram um tumor mais inflamado, o que sugere que responderiam melhor à imunoterapia contra o câncer. Os pesquisadores, no entanto, viram o efeito oposto para os pacientes com a variante associada ao Crohn, indicando que eles podem não se beneficiar.
Outro gene, o STING1, já foi pensado para desempenhar um papel na forma como os pacientes respondem à imunoterapia, e as empresas farmacêuticas estão procurando maneiras de aumentar seus efeitos. Mas os pesquisadores descobriram que algumas pessoas carregam uma variante que as torna menos propensas a responder, o que pode exigir mais estratificação dos pacientes para saber quem pode se beneficiar mais com esses esforços. Mas, segundo os pesquisadores, as 22 regiões ou genes identificados no novo estudo são apenas a ponta do iceberg. Eles suspeitam que muitos outros genes da linhagem germinativa podem desempenhar um papel na forma como o sistema imunológico responde ao câncer.
Texto originalmente publicado em genengnews e adaptado pela equipe do blog Educadores.
