Uma pesquisa liderada por cientistas do Penn State College of Medicine descobriu que o antidepressivo paroxetina pode interromper a progressão da osteoartrite (OA) e regenerar a cartilagem danificada nas articulações dos ratos.
A enzima GRK2 é encontrada em níveis elevados em tecidos humanos e em modelos de camundongos da doença, e a paroxetina conseguiu inibi-la. Seu uso desacelerou o desenvolvimento de osteoartrite em camundongos e promoveu a cicatrização da cartilagem em articulações danificadas.
Com esses indícios, a paroxetina pode representar o primeiro tratamento modificador da doença para a osteoartrite. “Nossos resultados apresentam elevada sinalização de GRK2 em condrócitos como um impulsionador da hipertrofia dos condrócitos e degradação da cartilagem e identificam a paroxetina como uma droga modificadora da doença para o tratamento da OA”, disse o líder do estudo Fadia Kamal, PhD, professor assistente de ortopedia e reabilitação. “Isso é importante, visto que cerca de 80% da população dos EUA desenvolverá evidências radiográficas de osteoartrite aos 65 anos e com a crescente prevalência de fatores de risco de osteoartrite, como obesidade e diabetes, a osteoartrite provavelmente terá um fardo ainda maior no futuro. ”
A osteoartrite é uma doença das articulações que se caracteriza pela degeneração progressiva da cartilagem e o distúrbio afeta mais de 30 milhões de adultos nos Estados Unidos, onde representa a quinta causa de deficiência.
Alguns tratamentos podem aliviar os sintomas da osteoartrite, mas atualmente não existem terapias que alterem ou revertam os mecanismos centrais que danificam a cartilagem dos pacientes. “Sem tratamento modificador da doença disponível e com a crescente prevalência de fatores de risco de OA na população dos EUA, o OA terá um fardo ainda maior no futuro. Portanto, há uma necessidade extrema de identificar alvos terapêuticos, abordagens e / ou agentes que possam interromper ou reverter ativamente o processo da doença OA”, afirmaram os autores do estudo.
Kamal explicou ainda, “A osteoartrite destrói a cartilagem articular e resulta em dor e incapacidade. Os pacientes convivem com essa dor até que sua cartilagem esteja extremamente degenerada. Infelizmente, uma cirurgia invasiva de substituição artificial da articulação é o único tratamento que os ortopedistas podem oferecer atualmente. Tem havido uma extrema necessidade de identificar novos alvos terapêuticos, abordagens ou agentes que podem interromper ou reverter ativamente o processo da doença com osteoartrite. ”
Em pesquisas anteriores, Kamal e seus colegas descobriram que a expressão elevada e a atividade da enzima G acoplada à proteína quinase receptor 2 (GRK2) leva ao crescimento de células patológicas em doenças cardíacas e renais. Ela explicou que a osteoartrite é impulsionada de forma semelhante pelo crescimento patológico das células da cartilagem, um processo chamado hipertrofia de condrócitos, mas como essa proliferação ocorre era um mistério.
Com esse conhecimento do papel do GRK2 nas doenças cardíacas e renais, Kamal e sua equipe investigaram a enzima em pacientes com osteoartrite. Ao estudar amostras de cartilagem humana, eles observaram que amostras de pacientes com osteoartrite continham níveis muito mais elevados de GRK2.
“Descobrimos um papel central para GRK2 na degeneração da cartilagem, onde GRK2 empurra os condrócitos para destruir a matriz da cartilagem ao redor deles em vez de reabastecê-la e mantê-la.” disse Kamal. “Em outras palavras, as células recebem um sinal ruim para destruir a cartilagem.”
Os pesquisadores confirmaram o papel do GRK2 na degeneração da cartilagem por meio de dois conjuntos de experimentos em ratos. Eles mostraram que a exclusão do gene que codifica GRK2 retardou o desenvolvimento de osteoartrite em camundongos modificados. eles descobriram que não apenas a deleção / inibição de GRK2 preveniu a hipertrofia dos condrócitos e interrompeu a progressão da osteoartrite, mas também promoveu a regeneração da cartilagem. “Descobrimos que a paroxetina pode retornar as células da cartilagem ao estado normal e preservar a superfície da cartilagem”, disse Kamal.
“Aqui, demonstramos que o antidepressivo paroxetina usado clinicamente é um agente modificador da doença na OA que previne a degeneração da cartilagem e promove a regeneração da matriz”, afirmaram os pesquisadores. Eles estão atualmente buscando a aprovação do FDA para iniciar um estudo avaliando a paroxetina como um tratamento para a osteoartrite. “Como um antidepressivo usado clinicamente com perfis farmacológicos e toxicológicos conhecidos, a paroxetina representa uma terapia promissora para OA que pode ser facilmente traduzida da bancada para a cabeceira”, observou a equipe. Kamal acrescentou: “Se este ensaio funcionar, teremos encontrado uma nova solução para um problema antigo de desgaste das articulações do corpo devido à destruição e perda da cartilagem. Esperamos intervir com este tratamento modificador da doença para o benefício de nossos pacientes. ”
Texto originalmente publicado em genengnews e adaptado pela equipe do blog Educadores.
